Dominioma Humano, una base de datos que permite saber la causa de enfermedades hereditarias

Barcelona/La base de datos Dominioma Humano, integrada por medio millón de mutaciones en 522 dominios de proteínas humanas, ha permitido conocer la causa de diversas enfermedades hereditarias, según indica un estudio del Centro de Regulación Genómica (CRG) publicado por la revista Nature.

Los resultados de este estudio indican, por ejemplo, que las proteínas inestables son la principal causa de la formación de cataratas hereditarias y también contribuyen a diferentes tipos de enfermedades raras neurológicas, del desarrollo y musculares.

Tres de cada cinco de las 621 mutaciones estudiadas, que representan el 61%, causaron una disminución detectable en la estabilidad de las proteínas, y las inestables son más propensas a doblarse incorrectamente y degradarse, lo que provoca que dejen de funcionar o se acumulen en cantidades perjudiciales dentro de las células.

Las mutaciones que sustituyen un aminoácido por otro en la secuencia de una proteína pueden causar enfermedades, y el estudio del CRG explica que esto sucede porque la mayoría de estas mutaciones desestabilizan la proteína que codifican.

Según el equipo científico del Centro de Regulación Genómica (CRG) en Barcelona y del Beijing Genomics Institute (BGI), ubicado en Shenzhen (China) que ha elaborado el estudio, su trabajo ayuda a explicar por qué cambios mínimos en el genoma humano, conocidos como mutaciones con cambio de sentido, causan enfermedades a nivel molecular.

Estrategias de tratamiento más precisas

Este descubrimiento abre la puerta para crear estrategias de tratamiento más precisas, y los datos pueden utilizarse para predecir si para corregir los efectos de una mutación se requiere estabilizar la proteína o inhibir su actividad perjudicial, que es una información vital para el desarrollo de fármacos.

El doctor Antoni Beltran, primer autor del estudio e investigador del CRG, indica: "Revelamos, a una escala sin precedentes, cómo las mutaciones causan enfermedades a nivel molecular", y "al distinguir si una mutación desestabiliza una proteína o altera su función sin afectar la estabilidad, podemos crear estrategias de tratamiento más precisas".

Esto, explica, "podría significar la diferencia entre desarrollar fármacos que estabilizan una proteína versus aquellos que inhiben una actividad perjudicial", lo que "es un paso significativo hacia la medicina personalizada".

Dominioma Humano, una base de datos de medio millón de mutaciones

El estudio también descubrió que la forma en que las mutaciones causan enfermedades a menudo depende de si la enfermedad es recesiva o dominante.

Los trastornos genéticos dominantes se producen cuando una sola copia de un gen mutado es suficiente para causar la enfermedad, incluso si la otra copia es normal, mientras que las condiciones recesivas se producen cuando un individuo hereda dos copias de un gen mutado, una de cada progenitor.

Los resultados del estudio han sido posibles gracias a la primera versión del Dominioma Humano, que es una base de datos enorme de medio millón de mutaciones en 522 dominios de proteínas humanas, lo que supone que es el catálogo más grande creado hasta ahora.

El Centro de Regulación Genómica (CRG) es una entidad de investigación biomédica ubicada en Barcelona que fue creada en diciembre de 2020, y que acoge un equipo de investigación interdisciplinar de más de 400 científicos centrados en comprender la complejidad de la vida, desde el genoma hasta la célula y un organismo completo.