Investigadores sevillanos utilizan modelos de cultivo 3D para definir patrones de agresividad en el sarcoma de Ewing

Un grupo de investigadores del IBiS y del Hospital Virgen del Rocío de Sevilla utilizará modelos de cultivo 3D para comprobar si la composición y las propiedades físicas de la matriz extracelular pueden afectar a la heterogeneidad intratumoral y provocar alteraciones en el genoma del sarcoma de Ewing. Esto determina la capacidad de invasión o proliferación de este tumor.

El proyecto de investigación está codirigido por los doctores Enrique de Álava y Juan Díaz, del Grupo de Patología molecular de los sarcomas y otros tumores del IBiS y del citado centro hospitalario, y por las doctoras Rosa Noguera y Amparo López-Carrasco, del Grupo de Investigación Traslacional de Tumores Sólidos Pediátricos en Incliva-Universitat de València (UV). Además, cuenta con financiación de la Fundación CRIS Contra el Cáncer y tendrá una duración de tres años, según informa el centro hospitalario.

El sarcoma de Ewing es un "tipo raro" de cáncer que se produce principalmente en los huesos o en el tejido blando alrededor de los huesos. Es el segundo tumor óseo maligno primario -término que se usa para describir el tumor original o el primero en el cuerpo- más frecuente en la infancia, por detrás del osteosarcoma, y el más frecuente en España, según el Informe Estadístico del Registro Español de Tumores Infantiles (RETI-Sehop), de diciembre de 2022.

El segundo tumor óseo maligno primario más frecuente

En este sentido, el 80% de los casos aparecen en menores de 20 años, es infrecuente en menores de cinco años y en mayores de 30, siendo más habitual en varones. Su incidencia anual aproximada es de tres casos por millón en menores de 21 años. Los grandes avances en el tratamiento del sarcoma de Ewing, que han sido posibles gracias a la investigación sanitaria, han ayudado a mejorar las perspectivas de las personas que lo padecen.

Sin embargo, la doctora Noguera incide en que "la tasa de supervivencia actual es inferior al 20% en los pacientes con enfermedad primaria diseminada o recaída" y es necesario continuar investigando. "Por lo general, la matriz extracelular del sarcoma está poco desarrollada, aunque es la relación con esa matriz y su complejidad biológica la que nos obliga a seguir buscando en ella terapias dirigidas e inmunes y/o marcadores predictores de respuesta terapéutica, especialmente para aquellos pacientes con metástasis, el principal factor pronóstico adverso".

Por ello, en este proyecto, que comenzó recientemente, los investigadores van a utilizar modelos de cultivo 3D con o sin vitronectina añadida con los que se trabaja activamente en el laboratorio de la doctora Noguera. En estas matrices artificiales crecerán distintos tipos de células malignas de sarcoma de Ewing, derivadas de tumores de pacientes, y los investigadores caracterizarán su comportamiento en función de la presencia de vitronectina añadida.

Asimismo, aplicarán técnicas de análisis de imagen digital y técnicas genómicas de última generación, adoptadas recientemente en el laboratorio del doctor De Álava, para definir patrones de agresividad celular e interacción con las matrices artificiales y dianas terapéuticas. Los hallazgos detectados por ambos Grupos de Investigación, pertenecientes al área de Diagnóstico y Terapia de Precisión de Ciberonc, del Instituto de Salud Carlos III, podrán proporcionar información diagnóstica y pronóstica muy relevante.

Si se confirman los resultados y la vitronectina tiene un papel importante en la agresividad del sarcoma de Ewing "será posible valorar la incorporación de este biomarcador a los analizados de rutina en el diagnóstico diferencial de los sarcomas", tal como afirman las doctoras Noguera y López-Carrasco. Del mismo modo, "podrían iniciarse pruebas con nuevas terapias que impidan la unión de la vitronectina a las células tumorales en los modelos 3D y en ratones con sarcomas de Ewing que presenten una gran cantidad de esta molécula", han afirmado.